Besoin D'Avis, Transmission Du Mégacolon

[Koen]

Je suis entrain de faire la liste des ancêtres directs des portées touchées par le mégacolon. Un premier jet sera en ligne d'ici quelques heures...

[Ancalimë]

Tiens d'ailleurs je corrige un truc pas vrai que je devrais pas dire et que je dis et c'est nul:

 

Nos blazed et autres rats du genre sont visiblement ce qu'ils appellent "recessive blaze" et pas du tout du highwhite.

 

je colle un passage intéressant

 

"There are many different genes that make markings (white) on rats. There are the genes on the "hooding" locus which is also called the white spotting locus or the H locus. That is where you will find HH (self), Hh (berkshire), hh (hooded), and all the modifiers to those genes that make Irish, bareback (pictured right), capped, masked, etc. These include dalmatian and variegated and the modifiers to those markings. The gene or genes, "high-white" as I am referring to them in this article, that bring with them the increased risk for megacolon are not believed to be here. Do not confuse "high-white" with dalmatian, variegated, roan, Essex, downunder or any other of the marking/pattern genes. For my purposes here, I am referring to the gene or genes that bring with them the increased risk of megacolon. As mentioned before, there is always a risk, but the genes on the "hooding" locus do not appear to bring with them any increased risks."

 

-> http://www.spoiledratten.com/highwhitecont.html

 

Et parce que en fait au final j'ai la flemme et qu'il est tard donc je paraphrase pas:

 

Spotting lethal and white spotting genes

 

Neural crest cells from the far end of the neural crest (called enteric cells) migrate to the intestine and are responsible for ennervating the colon. Normal melanocyte and enteric neural crest cell migration depends on the presence of endolethin B and endolethin B receptors, which regulate the differentiation, proliferation, and migration of melanocytes and enteric neural crest cells during development.

 

Many mutations may affect this progess.

 

Spotting lethal, a mutation in the endolethin-B receptor: A deletion in the gene for the endolethin-B receptor, (a mutation called called spotting lethal (sl)) leads to problems in melanocyte and enteric cell dispersal in rats. This leads to depigmentation of the forehead (blaze) and lack of neural connection to the colon, which means the bowel cannot be evacuated. Inability to evacuate the bowel is a condition called megacolon or megacecum, and it is fatal (Dembowski et al. 2000, Tsaur et al. 1997, Kunieda et al. 1996, Gariepy 1996, Won et al. 2002).

 

* Sl = normal

* sl = spotting lethal

 

Note: mice have a comparable mutation affecting Endolethin B, called piebald spotting (s). They also have a separate mutation that knocks out Endolethin 3, with similar effects. Confusingly, this Endolethin 3 mutation in mice is called lethal spotting (ls), which is different from spotting lethal (sl) in the rat. Whoever named these mutations needs to have his head examined.

 

For more on the endolethin-B receptor and megacolon in mice, see Zhu et al. 2004, and for more on mouse models of Waardenburg syndrome, see Tachibana et al. 2003.

 

White spotting, a mutation in the Kit protein: A separate mutation, called white spotting (Ws) knocks out the Kit protein, a tyrosine kinase transmembrane receptor, which is produced by the c-kit gene. The mutation is a 12-base deletion in the c-kit gene (Tsujimura et al. 1991). The kit protein has a wide variety of functions! Kit is involved in the development of blood stem cells (precursors to red and white blood cells), melanoblasts, and primordial germ cells, and melanoblast migration (Horie et al. 1991). So knocking out the kit protein will have a variety of effects, including: depigmentation of certain areas (up to and including entirely white with black eyes), and sometimes anemia, a deficiency of mast cells (and therefore deficiencies in histamine and serotonin), reproductive problems and deafness (Kitamura et al. 1994, Hoshino 2000, Sugimoto 1995).

 

These aren't the only roles of the Kit protein, however. Kit is also used in intestinal contractions: Special cells in the intestine wall, called intersticial cells of Cajal (ICC) generate electrical slow waves in the gastrointestinal tract. These slow waves regulate the frequency of intestinal muscle contractions, so ICC are critical for normal motility of the small intestine. ICC synthesize Kit, the product of c-kit. Rats with the white spotting mutation don't produce Kit in their intestines, and don't show electrical slow waves. This results in abnormal contraction and megacolon (Takeda et al. 2001).

 

* Ws = white spotting

* ws = normal

 

Note: White spotting (Ws) in the rat is similar, but not identical, to white spotting (W) in the mouse. Both are mutations in the c-kit gene.

 

-> http://www.ratbehavior.org/CoatColorMutations.htm#Hooded

 

 

 

Enjoy o/

[Nebula]

Pour m'être renseignée, je me permet d'ajouter qu'il est également probable que cette maladie soit transmise par plusieurs gènes. D'un point de vue statistique, c'est terrible, et d'un point de vue génétique (= étude de la transmission d'un caractère), c'est très très difficile à suivre.

Pour l'avoir lu dans ce sujet, il faut aussi rappeler que le mégacôlon chez le rat est du même type que la maladie de Hirshprung (me souvient plus de l'orthographe), ça n'implique pas forcément que les méthodes de transmission est la même. C'est un bel amalgame...

De même pour les marquages. High White = petit marquage qui ne devrait pas être là (patché ou blazed au lieu d'uni).

 

L'intérêt d'un tel travail serait justement d'avoir de vraies données, fiables, et pouvoir déduire le mode de transmission. De belles généalogies, des liens identifiés... C'est comme ça qu'on fait en génétique (humaine, notamment). Ici, je ne vois rien de tel. Rien de clair. De toute évidence, les informations de base nécessaires n'ont pas été récoltées. La méthodologie manque de cohérence et n'est pas suivie sur toute la ligne.

Bilan : un travail énorme. Qui ne sert à rien. On n'a pas plus d'informations sur le mode de transmission de la maladie (seule et unique chose utile pour déterminer une lignée à risque) parce que les informations ne correspondent à rien de génétique. Pour être exploitable, il faudrait virer tout ce qui n'a pas de lien avéré avec le mégacôlon (la belle-mère de la soeur du cousin au 3e degré du petit fils de truc), ce qui n'a pas été vérifié.

 

La méthodologie scientifique, ça s'apprend (à l'école notamment), et c'est indispensable pour mener ce genre de recherches.

En espérant n'avoir heurté la sensibilité de personne